Antitubercolari
L’isoniazide è uno dei principali farmaci antitubercolari di sintesi.
Alla categoria degli antitubercolari appartengono anche alcuni antibiotici (rifampicina, streptomicina) ed altri farmaci di sintesi (etambutolo, pirazinamide, etionamide).
Di solito la terapia della tubercolosi polmonare, provocata dal Mycobacterium tubercolosis, dura alcuni mesi e prevede l’uso di associazioni di 3 o 4 farmaci.
L’associazione di più farmaci consente di ridurre al minimo il rischio che si sviluppino ceppi resistenti.
Isoniazide
L’isoniazide corrisponde all’idrazide dell’acido isonicotinico.
Si tratta di una sostanza di basso peso molecolare, idrofila e non ionizzata al pH fisiologico.
Ottenimento dell’isoniazide
L’isoniazide si ottiene interamente per sintesi chimica a partire dall’acido isonicotinico o da un suo derivato (cloruro dell’acido o estere) per trattamento con idrazina.
Meccanismo d’azione
L’isoniazide interferisce con la sintesi degli acidi micolici, costituenti essenziali dell’involucro dei micobatteri.
In particolare, l’isoniazide viene convertita in una specie reattiva (radicale isonicotinoile) in grado di legarsi covalentemente al NADH presente come cofattore nel sito catalitico dell’enoil reduttasi.
L’azione selettiva dell’isoniazide è dovuta alla circostanza di essere bioattivata esclusivamente nel citoplasma dei micobatterici.
Quando il bacillo tubercolare è in fase di crescita l’isoniazide ha effetti battericidi. Nella fase di riposo del bacillo l’isoniazide ha effetti batteriostatici.
Spettro antimicrobico
Lo spettro d’azione dell’isoniazide è ristretto principalmente ai micobatteri (Mycobacterium tubercolosis, Mycobacterium kansasii).
L’isoniazide mostra una certa attività anche su Bordetella pertussis.
Farmacoresistenza
Il principale meccanismo di resistenza all’isoniazide consiste nella produzione di una forma mutata della perossidasi che, nel citoplasma del micobatterio, converte questo farmaco in una specie radicalica reattiva.
Come accennato, l’isoniazide usata da sola seleziona facilmente ceppi resistenti nel corso di una terapia cronica. Per tale motivo il trattamento della tubercolosi prevede sempre associazioni di più farmaci.
Indicazioni terapeutiche
L’unica indicazione terapeutica dell’isoniazide è la tubercolosi polmonare sostenuta dal Mycobacterium tubercolosis.
Posologia
L’isoniazide viene somministrata nell’adulto per via orale a dosi comprese tra 300 e 800 mg/die.
Il farmaco viene assunto una o due volte al giorno.
L’isoniazide può essere somministrata anche per via intramuscolare o endovenosa.
Farmacocinetica
L’isoniazide ha una biodisponibilità orale del 50%.
Questo farmaco si lega poco alle proteine plasmatiche;
si distribuisce bene nei tessuti e penetra all’interno delle cellule.
Viene eliminata principalmente per via metabolica.
In particolare, viene trasformata nel fegato in N-acetil derivato inattivo.
L’emivita dell’isoniazide è di circa 1,5 ore negli “acetilatori veloci” (90-95% dei giapponesi e di altri popoli asiatici) e raggiunge le 4-5 ore negli “acetilatori lenti” (50% degli americani sia bianchi che neri e 60-70% degli europei).
Effetti indesiderati
Gli effetti collaterali che possono essere causati dall’isoniazide sono i seguenti:
- epatotossicità
- neurotossicità
- discrasie ematiche
- manifestazioni esantematiche immuno-mediate
Controindicazioni
L’isoniazide è controindicata nei seguenti pazienti:
- soggetti che soffrono di epilessia o di altri disturbi neurologici
- soggetti con epatopatie che potrebbero essere peggiorate dagli effetti indesiderati del farmaco
Interazioni con altri farmaci
L’isoniazide rallenta la metabolizzazione ossidativa della fenitoina provocando un incremento dei livelli plasmatici di questo farmaco.
Il risultato è un’amplificazione della frequenza e dell’intensità degli effetti indesiderati della fenitoina.
Esercizi
Per quale motivo l’isoniazide esplica un’azione selettiva sui micobatteri?
Con quali altri farmaci antitubercolari viene somministrata?
Con quali modalità l’isoniazide viene eliminata dall’organismo?
Chimicamente l’isoniazide è un derivato:
A dell’acido nicotinico
B dell’acido isonicotinico
C amidico
D aminico
E idrazidico
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1. Storia della chemioterapia antinfettiva: dagli organoarsenicali...
2. Proprietà fisiche dei farmaci: comportamento acido-base, solub...
3. Proprietà fisiche dei farmaci: lipofilia
4. Proprietà fisiche dei farmaci: acidi e basi polifunzionali, an...
5. Proprietà strutturali dei farmaci: stereoisomeria
6. Interazioni farmaco-recettore
7. Farmaci che si legano covalentemente al proprio recettore
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9. Scoperta e sviluppo dei farmaci
10. Approcci alla ottimizzazione del composto guida
11. Effetti dei sostituenti sull'attività dei farmaci
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