Il destino di un farmaco può essere diviso in quattro stadi:
Via orale
Vantaggi: sicura, semplice, economica, buona compliance.
Svantaggi: inadatta alle situazioni di emergenza, non adatta a farmaci idrosolubili e degradabili da enzimi gastrointestinali, effetto primo passaggio, interazione con alimenti.
Via endovenosa
Vantaggi: adatta alle situazioni di emergenza, accuratezza del dosaggio, per infusione entità dell’effetto modulabile, possibilità somministrare soluzioni irritanti.
Svantaggi: maggiore gravità reazioni allergiche, pericolosità per rapida insorgenza dell’effetto, flebiti per terapie protratte.
Via intramuscolare
Vantaggi: assorbimento più rapido rispetto via orale, somministrazione sistemica di farmaci idrosolubili, somministrazione di preparati a lento rilascio.
Svantaggi: piccoli volumi
Via transdermica
Vantaggi: utile per farmaci liposolubili, sensibilizzazione cutanea, somministrazione facilitata se medicazione occlusiva.
Svantaggi: assorbimento lento.
Via inalatoria
Vantaggi: assorbimento rapido, sensibilizzazione cutanea, utile in anestesia generale, utile nei casi di emergenza.
Svantaggi: uso di erogatori, irritante.
Principali meccanismi di passaggio di un farmaco attraverso le membrane
La maggior parte dei farmaci sono acidi o basi deboli. Il grado di ionizzazione è funzione del pH dell’ambiente e del pKa del farmaco ed espresso dall’equazione di Henderson Hasselabalch:
pH = pKa + log [specie non protonata] / [specie protonata]
Fig. 5 La ionizzazione di acidi cresce in ambiente basico, la ionizzazione di basi aumenta in ambiente acido
E’ la frazione di farmaco somministrato che raggiunge la circolazione sistemica.
Fattori che riducono la biodisponibilità di un farmaco somministrato per via orale:
Due farmaci simili sono bioequivalenti se hanno stessa biodisponibilità e tempi simili per raggiungere i picchi di concentrazione plasmatica.
E’ la fase in cui un farmaco lascia reversibilmente il torrente circolatorio distribuendosi tra i vari compartimenti corporei (Fig. 7).
Il volume di distribuzione (Vd) è il volume apparente in cui si distribuisce il farmaco (Fig. 8).
I farmaci idrosolubili sono confinati nel plasma e nei liquidi extracellulari.
I farmaci liposolubili raggiungono tutti i compartimenti corporei e possono accumularsi nel tessuto adiposo.
Fattori che influenzano la distribuzione:
Rappresenta la principale via di eliminazione dei farmaci dall’organismo.
1. Introduzione alla farmacologia
2. Principi di farmacodinamica
4. Principi di farmacocinetica
5. Principi di analisi farmacocinetica
6. Trasmissione chimica e sistema nervoso autonomo
7. Farmacologia della trasmissione colinergica
8. Farmacologia della trasmissione adrenergica
9. Farmacologia della trasmissione serotoninergica
10. Infiammazione e mediatori dell'infiammazione
Clementi F & Fumagalli G, Farmacologia Generale e Molecolare, UTET, III edizione 2004