Margherita Ruoppolo » 20.Sintesi dei corpi chetonici. Cenni sul metabolismo del colesterolo.

Corpi chetonici

I corpi chetonici sono l’acetoacetato, il beta-idrossibutirrato e l’acetone.
La sintesi dei corpi chetonici avviene solo nei mitocondri del fegato ogni volta che l’acetil-CoA è in eccesso rispetto all’ossalacetato.
La sintesi dei corpi chetonici avviene in seguito a:
1. Dieta sbilanciata molto ricca in grassi e con una bassa percentuale di carboidrati.
2. Durante la gluconeogenesi, in seguito a digiuno o dopo un intenso sforzo fisico.

Sintesi dei corpi chetonici

Le reazioni sono indicate in figura e descritte dettagliatamente nel video.
L’acetone prodotto viene eliminato come tale. Esso rappresenta un marker della chetogenesi. Infatti è possibile valutare la sua presenza nell’alito o nelle urine.
La produzione eccessiva dei corpi chetonici può provocare diminuzione del pH del sangue sviluppando una condizione patologica chiamata acidosi.

Formazione dei corpi chetonici dall’Acetil-CoA

La tiolasi catalizza la condensazione di due molecole di Acetil-CoA, il precursore dei corpi chetonici. Le reazioni mostrate in figura avvengono nella matrice mitocondriale.

Formazione dei corpi chetonici dall'Acetil-CoA

Reazioni fondamentali della sintesi dei corpi chetonici

Utilizzo dei corpi chetonici

Il fegato produce i corpi chetonici ma non può utilizzarli.
L’acetoacetato ed il beta-idrossibutirrato escono dal mitocondrio. Il loro destino è quello di essere utilizzati da altri tessuti come il miocardio ed il muscolo scheletrico per produrre ATP.
Quando, durante il digiuno, la concentrazione dei corpi chetonici aumenta è possibile il loro passaggio attraverso la barriera emato-encefalica e l’utilizzo da parte del cervello.

Sintesi del colesterolo

La sintesi del colesterolo avviene nel citosol con una lunga sequenza di reazioni. Tra queste, le fasi essenziali sono riportate in figura e descritte dettagliatamente nel video.
La sintesi del colesterolo costa molta energia. La regolazione è effettuata soprattutto a livello dell’HMG-CoA reduttasi, che viene inibita dal colesterolo e dal glucagone ed attivata dall’insulina.
La regolazione della sintesi del colesterolo è descritta in dettaglio nel video.

Biosintesi del colesterolo

Tappe essenziali della biosintesi del colesterolo

Biosintesi del colesterolo

Concetti generali del metabolismo del colesterolo

Lipoproteine e trasporto lipidico

Il colesterolo viene trasportato dal fegato agli altri tessuti dalle lipoproteine a densità molto bassa.
Nelle diverse fasi successive di recupero e di ricircolo del colesterolo vengono utilizzate altre lipoproteine.
La tabella elenca i diversi tipi di lipoproteine.
Il trasporto lipidico è schematizzato in figura e descritto in dettaglio nel video.

Lipoproteine e trasporto lipidico

I grassi assunti nella dieta sono convertiti in triacilgliceroli nel fegato e trasferiti a “lipoproteine a bassa densità” (VLDL). Oltre ai triacilgliceroli le VLDL contengono colesterolo ed esteri del colesterolo. La perdita dei triacilgliceroli converte le VLDL in IDL (“lipoproteine a densità intermedia”) e l’ulteriore rimozione in LDL (“lipoproteine a bassa densità”). Le LDL trasportano il colesterolo a tessuti periferici, extraepatici.