Home

Federica EU

1/19

Giovanni Vesce » 18.Anestetici locali

Struttura e Funzione dei neuroni

A riposo il neurone ha una carica elettrica differenziale tra l’interno e l’esterno della cellula, pari a -70 mV, dovuta alla maggiore concentrazione di Na+ al di fuori della cellula e di K⁺ all’interno.

Effetto di uno stimolo

Un potenziale d’azione che raggiunge la sinapsi libera Ach depolarizzando il neurone (EPP) (↓Na⁺ e ↑K⁺)

Meccanismo d’azione degli A L

Alterano la permeabilità dei canali del Na⁺ legandosi ai loro recettori proteici:

impediscono l’ingresso rapido del Na⁺ e quindi la formazione del potenziale d’azione
potenza riferita alla durata dell’effetto

Caratteristiche del blocco

Effetto centripeto: prima le”fibre del mantello”
Nervi mielinizzati: almeno 3 nodi di Ranvier

Sensibilità delle diverse fibre nervose all’azione degli Anestetici Locali

Blocco differenziale: - sensibilità dolorifica, + funzione motoria

Proprietà fisico-chimiche degli A L

Amine debolmente basiche, costituite da un terminale idrofilo, una catena intermedia (esterica o amidica) ed un terminale lipofilo;

Esteri: pronta idrolisi (Ch-esterasi plasmatiche)
Amidi: biotrasformazione (enzimi microsomiali)

Struttura degli A L

Amino – esteri

Procaina
Clorprocaina
Tetracaina

Amino – amidi

Lidocaina
Mepivacaina
Prilocaina
Bupivacaina
Laevo Bupivacaina
Ropivacaina

Proprietà Fisico-Chimiche

Liposolubilità: proporzionale alla potenza
Leg. proteico: proporzionale alla durata
pKa : proporzionale alla latenza

Soluzioni A L

Gli A L contengono sia la forma cationica che quella anionica responsabile della latenza d’effetto (solo la forma non ionizzata attraversa la guaina mielinica)
Tessuti = ambiente ≈ basico = liberazione della base anestetica ed assorbimento dalla membrana cellulare
(Un pH elevato determina aumento della velocità, potenza e durata del blocco)
Acidosi = assenza dell’effetto anestetico (la forma dissociata non viene liberata) (tessuti infiammati = pH 5 – 6!!)

Effetti indesiderati degli A L

Tossicità sistemica

SNC
Apparato Cardio-Vascolare
Sangue
Reazioni Allergiche

Tossicità Locale

Citotossicità

Farmacocinetica

Gli effetti anestetici e gli effetti indesiderati degli A L sono condizionati dal loro

Assorbimento
Distribuzione
Metabolismo
Escrezione

Assorbimento

Proporzionale alla Vascolarizzazione dell’area
Favorito dall’Effetto Vasodilatatore (- Cocaina e Ropivacaina)
Epinefrina (1:100.000, 1: 200.000) prolunga l’effetto e riduce la tossicità sistemica
Rapida rimozione = < durata d’effetto

Vasocostrittori

Migliorano la qualità del blocco e ne prolungano la durata (rallentano il riassorbimento ematico ed aumentano il fissaggio degli anestetici locali sulla fibra nervosa).

Adrenalina (1/100.000 – 1/200.000) = vasocostrittore più efficace e meno nocivo.

Concentrazioni > (1/80.000) non producono ulteriori vantaggi, ma > la tossicità sistemica e quella legata all’ischemia locale.

Distribuzione

Volume Somministrato
Resistenza del Tessuto alla diffusione (> osso) (aggiunta di ialuronidasi = > diffusione)
Soluzioni iperbariche = < diffusione
Forza di gravità = “mirata” (blocchi centrali)

Metabolismo ed escrezione

Fegato e Polmone siti 1° d’estrazione (clerance plasmatica)
Riduzione del Flusso Epatico = > emivita
Metabolismo = struttura (esterica o amidica)
Metaboliti dei composti amidici = attivi (allergenici e tossici)
Escrezione = per via urinaria

Fattori della tossicità sistemica

Dose totale somministrata
Assorbimento, metabolismo ed escrezione
Sostanza impiegata
Via di somministrazione
Specie
pH
PaCO₂ (gatto da 35 mg/kg a 15 mg/kg pCO₂ da 25-40 a 45-60 mm/Hg)

Tossicità sul SNC

Iniziale depressione (sedazione)
Eccitazione (vomito e convulsioni)
Profonda depressione (coma)

Trattare le convulsioni con:

diazepam per ridurre il consumo di O₂ cerebrale;
ventilazione artificiale evitare l’ipercapnia che potenzia gli effetti tossici degli AL sul SNC.

Tossicità cardiovascolare*

Concentrazioni > di quelle tossiche sul SNC
Inibizione dell’automaticità delle cellule del miocardio e delle fibre del Purkinje (bradiaritmie, ipotensione, arresto cardiaco)

L’acidosi aumenta la captazione cellulare degli A L
L’iperKaliemia favorisce le turbe della conduzione degli AL
L’ipossia del miocardio aggrava la cardiotossicità degli A L

* bupivacaina: carditossicità mediata anche a livello di SNC

Tossicità Vascolare

Vasodilatazione ed Ipotensione:

Azione diretta sulla parete vasale e sulle fibre B e, in caso di blocchi centrali, sui gangli simpatici
Gravidanza, Iponatremia e Diabete Mellito: Aggravano la tossicità cardiovascolare degli A L

Emo Tossicità

Meta-Emoglobinemia: Ossidazione del ferro emoglobinico da ferroso (FE⁺⁺) a ferrico (FE⁺⁺⁺) [difficoltà respiratorie]