Miorilassanti
Producono:
- Diminuzione o abolizione del tono muscolare
- Interruzione delle convulsioni
- “Anestesia Bilanciata”
Non producono effetti:
- sulla sensibilità dolorifica
- sullo stato di coscienza
Anestetici locali:
- Paralisi motoria e sensitiva
- Azione centrale segmentale e periferica
Tono muscolare
Il tono muscolare è generato da impulsi che partono:
- dal muscolo stesso;
- da alcune aree sensoriali (Macule, Cristae);
- dalla corteccia cerebrale (attività e.m.g.);
- dal cervello (rigidità o flaccidità da decerabraz.);
- dal cervelletto (lesioni – postura).
Gli impulsi tonici centrali:
- Viaggiano nel midollo spinale (neuroni internunciali)
- Raggiungono e stimolano il nervo motore (liberazione di acetilcolina)
- Depolarizzano la placca neuromuscolare (potenziale d’azione)
- Producono la contrazione con movimenti ionici (Na-, Ca++, K+)
Indicazioni dei Miorilassanti in anestesia veterinaria
- Preanestesia (Benzodiazepine)
- Anestesia bilanciata (pazienti a rischio)
- Ventilazione controllata (toracotomia)
- Chirurgia oftalmica / intracranica /ortopedica
- Cattura degli animali selvaggi
- Induzione “dolce” nei grandi animali
- Trattamento dell’Ipertermia maligna
Miorilassanti
Tre siti d’azione:
- “centarle” (Benzodiazepine – GG)
- “periferica” (NMBD)
- “diretta” (Dantrolene Na -)
Benzodiazepine
Diazepam, Midazolam, Flunitrazepam, Zolazepam
- Inibiscono gli impulsi tonici centrali
- Sinergismo con gli anestetici generali (T. minori)
- Interrompono le convulsioni
- Riducono gli spasmi muscolari (tetano, cimurro…)
- Antagonizzano la “rigidità delle Cicloesamine”
Miorilassanti centrali
Guaiphenesin (1961), Mephenesin
Etere GuaicolGlicerico “GGE -GG” (espettorante?)
- Deprime i riflessi spinali polisinaptici
- Non paralizza i muscoli respiratori
- Espleta effetti ipnotici lievi
- Potenzia gli anestetici generali
Indicazioni: induzione dolce (bilanciata) nei grossi animali. Somministrazione critica !
Miorilassanti Diretti
DANTROLENE Na-
- Blocca il trasporto del Ca+ a livello cellulare
Indicazioni:
- Trattamento e prevenzione dell’Ipertermia Maligna
- Sblocca una contrattura?
Miorilassanti Periferici (NMBD)
- Depolarizzanti: Si legano ai recettori depolarizzando le fibre m.
- Competitivi: Impediscono all’ACh di legarsi ai recettori
Requisiti Indispensabili:
- Ventilazione meccanica
- Anestesia
- Analgesia
- Monitoraggio
Controindicazioni: Miopatie
Miopatie negli animali
- Genetiche (Miastena g., Ipertermia Maligna, PSE)
- Tossiche (esteri fosforici, botulismo, …)
- Da sforzo (rabdomiolisi, M. da cattura, trasporto, stress)
- Miopatia “postoperatoria” (cavallo)
- Nutrizionali (grandi erbivori)
Indicazioni dei NMBD in Anestesia
Nell’uomo
- Intubazione e.t.
- Ventilazione meccanica
- Anestesia bilanciata
- Anestesia specialistica
Negli animali
- ? Intubazione e.t.
- ? Ventilazione meccanica
- Anestesia bilanciata
- Anestesia specialistica
- Cattura A. selvaggi
Miorilassanti Depolarizzanti
Succilcolina, Decametonio
- Latenza brevissima: “pochi secondi e.v.”
- Effetto breve (Idrolisi = colinesterasi plasmatiche)
- Uccelli: paralisi spastica, senza fascicolazioni
- Ipertermia Maligna = paralisi spastica
- Effetti colinergici (ipertensione, bradicardia)
Blocco Depolarizzante
Succinilcolina (1952)
- Fascicolazioni (azione bifasica)
- Liberazione di K+ (< ustioni, trauma, paresi…)
- Spasmi muscolari (mm. oculoestrinseci, masseteri)
- App. C. Vascolare (aritmie, iper-ipo-tensione)
- Aumento della pressione intra-cranica e i.-oculare
Complicanze: (Blocco duplice = II Fase)
Miorilassanti Competitivi
- Considerevole latenza d’effetto
- Vantaggi:
- Assenza di “fascicolazioni”
- Assenza di “Blocco di II FASE”
- Indicazioni:
Blocco Competitivo (non depolarizzanti)
- Curaro 1942 (crescente domanda 1948…)
- Gallamina 1947 (tachicardia, escrezione renale)
- Pancuronio 1964 (tachicardia, effetti cumulativi)
- Atracurio 1979 (+ Istamina, brevi interventi, analettico)
- Vecuronio 1980 (Il più largamente impiegato oggi)
- Mivacurio 1988 (↓ Plasma ChE = ricurarizzazione)
- Rocuronio 1994 (Latenza breve, No liberazione d’istamina)
Antagonismo: Neostigmina, Edrofonio, Piridostigmina
Pancuronio br (1964)
Aminosteroide ad azione rapida, senza effetti ormonali
- = x 5 D.Tubo-curarina
- Non libera istamina
- Non provoca blocco gangliare
- Lieve azione vagolitica
- Tachicardia e ipertensione < Gallamina
- Ha effetti cumulativi
- Escrezione renale! (10 – 30% metabolismo epatico)
Antagonismo difficile
Atracurio besilato (1979)
Riproducibili in diverse specie:
- Grado di paralisi
- Durata d’azione
- Recupero n-m
- Latenza breve (minuti)
- “Degradazione di Hofmann” in 20′, a 37°C e pH 7,4
- Ipotermia = raddoppia la reazione di Hofmann.
- Metaboliti inattivi = insufficienza epatica e renale
- Laudanosina = analettico, -MAC/alogenati, convulsioni!
- Modica liberazione d’Istamina
- Molecola instabile (conservazione a 4°C)
Vecuronio (1980)
- Analogo, poco più potente del Pancuronio
- Latenza lievemente inferiore
- Stabilità cardio-vascolare
- Assenza di liberazione d’Istamina
- Escrezione:
- in parte biliare (metaboliti attivi)
- Minimi effetti cumulativi
Mivacurio e Doxacurio (1988)
Blocco competitivo
- 2 molecole di Colina (= Sux.)
- Idrolizzati dalle colinesterasi plasmatiche
- Latenza breve
- Antagonizzati dagli anticolinesterasici
- Lieve effetto cumulativo
- Modica liberazione d’Istamina
- Possibile ricurarizzazione
Rocuronio br. (1994)
- Derivato del Vecuronio
- Latenza + breve, durata analoga, potenza 1/5
- Effetti cardiovascolari minimi
- Modica attività vagolitica
- Escrezione biliare = 50%, renale = 9%
- Assenza di liberazione d’Istamina
- Iniezione dolorosa nell’uomo
Antagonismo del blocco competitivo
- Neostigmina (latenza = 5-10′)
- Edrofonio (latenza = 2′), piridostigmina (latenza = 10 –15′)
- Effetti: Bradicardia, motilità g-i, salivazione, broncocostrizione
- S. Atropina o Glicopirrolato, 5′ prima…
- Gli anticolinesterasici prolungano il blocco depolarizzante!
Conclusioni
- ? Miorilassante periferico ideale ??
- Non è possibile limitare il blocco ai muscoli assiali
Punti critici:
- latenza d’effetto
- effetti cardio-vascolari
- effetti collaterali