Orlando Paciello » 5.Alterazioni specifiche delle fibre muscolari

Denervazione

• La perdita dell’impulso nervoso porta rapidamente ad atrofia del muscolo , e in poche settimane il muscolo, completamente denervato, può perdere circa la metà della massa muscolare .

• Neuropatie generalizzate o neuronopatie, come la malattia del motoneurone del cavallo, determineranno un’atrofia estesa e simmetrica. Generalmente in presenza di un danno ad uno specifico nervo si osserva atrofia muscolare asimmetrica.

• Un esempio è l’emiplegia laringea dell’equino (corneggio) secondaria ad una lesione del nervo laringeo ricorrente sinistro.

Miopatie neuropatiche – aspetti morfologici

Miofibre atrofiche

L’enervazione determina un particolare tipo di atrofia, detta spigolosa o angolare (angular atrophy). Le miofibre atrofiche presenti in vari fascicoli appaiono in sezione trasversa rimpicciolite e spigolose con angoli arrotondati (miofibre angolari), cioè è dovuto al fatto che accanto a miofibre atrofiche, altre diventano ipertrofiche e comprimono le prime.

Miopatie neuropatiche – aspetti morfologici (segue)

Atrofia a piccoli gruppi

Progressione della lesione precedente, dove le miofibre angolari atrofiche diventano sempre più numerose e tendono a riunirsi in piccoli gruppi.

Fiber-type Grouping

Miofibre denervate (A-C) possono essere reinnervate (D) da nervi collaterali così che le fibre acquisiscono le caratteristiche della nuova unità motrice (D) .

Pyknotic Nuclear Clumps

Se una fibra denervata non è reinnervata, l’atrofia continua con la perdita delle miofibrille così che rimangono solo i mionuclei inclusi nel sarcolemma.

Questi rappresentano lo stadio finale di una denervazione cronica.

Atrofia a grandi gruppi

Quando tutte le miofibre o almeno la maggior parte vengono enervate contemporaneamente esse vanno incontro ad un’estesa simultanea atrofia, per cui non assumono la caratteristica forma angolare, ma appaiono in sezione trasversa uniformi ed arrotondate.
negli stadi cronici e possibili il riscontro delle miofibre a bersaglio (target fibers).

Fibre target

• Si osservano spesso nei casi di denervazione acuta e reinnervazione.

• Si evidenziano bene con la colorazione NADH e sono caratterizzati da un centro chiaro o scuro circondato da un alone chiaro ed una iperattività nella zona limite con il resto della fibra normale.

Miofibre “marezzate” (Ragged Red Fibres)

Vacuoli ed accumuli di sostanze possono essere osservati in molte patologie muscolari. I vacuoli possono contenere lipidi, glicogeno o prodotti di degradazione. Accumuli di mitocondri anomali possono essere visti con la tricromica di Gomori.

Ragged-Red Fibers – Miopatie mitocondriali

Le RRF sono caratteristiche delle miopatie mitocondriali e si associano spesso alle “Ragged Blue Fibers” evidenziabili con la SDH e con le fibre negative alla COX.
Sia la SDH che la COX sono colorazioni istoenzimatiche puramente mitocondriali.

Le RRF e le RBF saranno negative alla colorazione citocromo ossidasi  (COX) quando, l’anomala proliferazione mitocondriale è associata al mancato funzionamento di questi organelli.

Miopatia con vuoto enzimatico al centro

Rappresentano delle aree di perdita dell’attività enzimatica e sono caratteristici della Central Core Desease.

Splitting

Rappresenta un modo normale di divisione della fibra muscolare, ma si può verificare anche in condizioni patologiche, come nelle distrofie muscolari, ma in maniera difettosa interessando soltanto parte della lunghezza. Questo fenomeno rappresenta un processo di rigenerazione e differenziazione a partire da una singola fibra oppure può rappresentare un processo di suddivisione di miofibre ipertrofiche.

Nuclei interni

Normalmente i nuclei nelle miofibre sono localizzati in posizione subsarcolmmale. La migrazione centrale è una risposta non specifica.
Nuclei interni sono osservabili in corso di miotonia, e distrofia muscolare.

Aumento del connettivo

Il tessuto connettivo e il tessuto adiposo, sostituisce il muscolo dopo fenomeni necrotici.
In figura 1: Muscolo normale. Col E.E.

In figura 2: Grave aumento del tessuto connettivo endomisiale in un caso di distrofia muscolare (asterisco). Col E.E.

Necrosi segmentale (degenerazione di Zenker)

• Le miofibre in necrosi hanno istologicamente molti aspetti. La lesione più precoce è rappresentata da ipercontrazione segmentale, con segmenti di diametro leggermente ingranditi, di colore più scuro (A).

• Il citoplasma di parti di fibre realmente necrotiche è spesso omogeneamente eosinofilo e pallido (degenerazione ialina), con perdita delle striature citoplasmatiche e del nucleo adiacente .

• L’aumento del calcio intracellulare è il meccanismo di innesco comune della necrosi in tutte le cellule, e le miofibre contengono un alto livello di ioni calcio nel reticolo sarcoplasmico. Perciò le miofibre possono essere molto sensibili alla necrosi calcio-indotta sia come risultato del danno al sarcolemma che determina afflusso di calcio extracellulare, sia dal danno al reticolo sarcoplasmico con rilascio dei depositi intracellulari di calcio (B).

• I macrofagi derivati dalla trasformazione dei monociti nel sangue infiltreranno rapidamente le aree necrotiche (sarcoclastosi [C]).

Rigenerazione per gemmazione

Dopo alcune ore i nuclei del sarcolemma in corrispondenza dei monconi si moltiplicano ed appaiono circondati da sarcoplasma neoformato che sporge da ogni moncone in forma di clava o di gemma. Queste si accrescono e si insinuano nel tessuto connettivale giovane che ha riempito la soluzione di continuo.

Immunoistochimica

• Senza dubbio le indagini istochimiche eseguite su sezioni congelate di muscolo non fissato rappresenta il “gold standard” della patologia muscolare.

• Ma spesso si ricorre agli esami immunoistochimici per lo studio delle proteine del citoscheletro, come la distrofina e le proteine associate alla distrofina.