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Vincenzo De Simone » 7.Ricombinazione e Riparo del DNA


III-A) Basi molecolari del riparo e della ricombinazione del DNA

Prof. Vincenzo De Simone

Dott.ssa Luisa De Magistris

Ricombinazione e Riparo del DNA


Il riparo del DNA


TAUTOMERIA E MUTAZIONI


Alcuni tipi di mutazioni


Mutagenesi da incorporazione errata


Mutazioni da alchilazione


Mutazione per deaminazione della citosina


Mutazioni da depurinazione


Mutagenesi da dimeri di pirimidine (T=T)


Riparo di appaiamenti errati (procarioti)


Come il sistema di riparo di appaiamenti errati riconosce l’elica parentale


Il complesso MutS/L ripara “scivolamenti” della replicazione


Riparo per escissione di basi (BER)


Riparo per escissione di nucleotidi (NER)


Riparo accoppiato alla trascrizione


Due meccanismi di riparo diretto


La via di riparo NHEJ (Non Homologous End Joining)


Riparo “post-replicativo”


Il danno al DNA induce RecA a scatenare la risposta “SOS” nei batteri


Geni indotti da RecA nella risposta SOS


Replicazione trans-lesionale (o “soggetta ad errori”)


Geni di riparo del DNA nell’uomo


La ricombinazione del DNA

Ricombinazione omologa

  • I modelli di Halliday e di Meselson-Redding
  • Il complesso RecBCD genera il filamento di DNA “invasore”
  • La proteina RecA promuove lo scambio dei filamenti di DNA
  • Il complesso RuvABC promuove la migrazione del chiasma e la risoluzione degli intermedi di Halliday

Ricombinazione sito-specifica

  • Tre possibili risultati della ricombinazione sito-specifica
  • Integrazione ed escissione del batteriofago lambda

Trasposizione

  • Trasposizione conservativa e ricombinativa dei trasposoni a DNA
  • Trasposizione dei retrotrasposoni di tipo LTR
  • Trasposizione dei retroelementi di tipo Line e Sine

Scambio dei filamenti secondo Holliday


Le giunzioni di Halliday


Risoluzione delle giunzioni di Holliday


Il modello di Meselson-Radding


Il complesso RecBCD genera il filamento “invasore”


Meccanismo d’azione di RecA


RuvA e B promuovono la migrazione del chiasma


RuvC “risolve” le giunzioni di Holliday


Ricombinazione indotta da tagli a doppia elica


Ricombinazione indotta da tagli a doppia elica


Risoluzione delle giunzioni doppie


Blocco della forca di replicazione ed innesco della ricombinazione


Spo11 taglia la doppia elica negli eucarioti


La ricombinazione nella meiosi


Il complesso sinaptonemico


I materiali di supporto della lezione

Alberts B & al. Biol. Mol. della Cellula (essenziale) Zanichelli, Cap. 6

Brown TA, Genomi II, EdiSES, Cap. 14

Brown TA, Biotecnologie Molecolari, EdiSES

Lewin B Il Gene (ed. compatta) Zanichelli, Cap.19,20

Lewin B Il Gene VIII, Zanichelli, Cap. 15

Watson JD & al., Biologia Molecolare del Gene, Zanichelli, Cap. 9, 10

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