Luigi Avallone » 7.Il Fegato

Metabolismo glicidico

Metabolismo glicidico

Nel fegato avvengono 5 processi fondamentali:

1. Glicogenosintesi;
2. Glicogenolisi;
3. Gluconeogenesi;
4. Glicolisi;
5. Glicogenesi.

Metabolismo glicidico (segue)

Regolazione della Glicogenosintesi:

• Insulina (eff. stimolante); Glucagone (eff. Inibente).
• Glicocorticoidi (eff. stimolante);
• Glicemia elevata (eff. stimolante);
• Glicogeno epatico aumentato (eff. inibente).

Metabolismo glicidico (segue)

Gluconeogenesi

Sintesi epatica di glucosio a partire da precursori lipidici, protidici, propionato.
Monogastrici: tale meccanismo compensa le diete carenti di glucidi.
Ruminanti: tale meccanismo compensa l’apporto glucidico normalmente scarso della dieta. Tale meccanismo biochimico costituisce la fonte maggiore di glucosio a partire dal propionato e lattato ruminali.

Controllo Ormonale
Glicocorticoidi, glucagone, adrenalina: eff.stimolante
Insulina: eff. deprimente

Digiuno prolungato
La velocità di gluconeogenesi aumenta nei monogastrici, mentre si riduce nei ruminanti.

Metabolismo glicidico (segue)

Glicolisi
Meccanismo: via Embden-Mayerof (non esclusiva del fegato) per l’utilizzazione sia del glucosio che del glicogeno.

Gli esosi vengono degradati a piruvato che dà origine (mediante decarbossilazione ossidativa) all’acetato e a citrato (fondamentale nel ciclo degli acidi tricarbossilici di Krebs).

Monogastrici:acetato origina dal catabolismo del glucosio e degli acidi grassi.
Ruminanti: acetato origina dai processi fermentativi ruminali.

Glicogenesi
Sintesi del glucosio partendo dai suoi metaboliti (via inversa alla via Embden-Mayerof ).

Metabolismo lipidico

Metabolismo Lipidico

1. Biosintesi e rilascio delle lipoproteine plasmatiche nel torrente circolatorio.
2. Sintesi, utilizzazione dei NEFA.
3. Sintesi dei fosfolipidi.
4. Sintesi del colesterolo.

Metabolismo lipidico

Metabolismo Lipidico
Avviene negli:

1. Adipociti;
2. Epatociti;
3. Cellule di Kuppfer.

Ruminanti: il glucosio fornisce modeste quantità di acetil-CoA, procurato in larga parte dall’acetato di origine ruminale. Il fegato capta i NEFA derivanti dalla dissociazione dei chilocromi o dalla lipolisi adipocitaria. Utilizzazione attraverso tre vie metaboliche:

• la beta ossidazione;
• la trasformazione in corpi chetonici (acetoacetato, acetone, beta idrossibutirrato);
• l’esterificazione.

Metabolismo lipidico (segue)

La sintesi delle lipoproteine consiste nel legame dei trigliceridi, NEFA, colesterolo libero e fosfolipidi ad alfa e beta globuline.
In base alla loro densità (rapporto percentuale tra lipidi e proteine) si distinguono tre classi:

• VLDL (very low density lipoproteins)
• LDL (low density lipoproteins)
• HDL (high density lipoproteins)

Metabolismo proteico

Proteine

• Non esistono forme di deposito.
• Nuove molecole sintetizzate a partire da aminoacidi presenti in circolo, derivanti da:
  • idrolisi delle proteine di origine alimentare;
  • idrolisi delle proteine.

Aminoacidi

1. Si formano a partire da altri AA
2. AA Essenziali: devono essere introdotti con la dieta

Biosintesti delle proteine plasmatiche

• Albumina
• α1 – α2 – β1 – β2 e  γ- globuline
• Fibrinogeno
• Fegato: sintesi di albumine, maggior parte delle alfa e beta globuline, fibrinogeno e numerosi fattori emo-coagulativi.
• Tessuto linfoide e plasmacellule: gamma-globuline e parte delle alfa e beta globuline.

Metabolismo proteico

Albumina

• Interamente di origine epatica.
• Rappresenta il 40% delle proteine plasmatiche totali.
• Mantenimento della PO.
• Trasporto sostanze.

Alfa e beta globuline

• Trasporto lipidi (lipoproteine).
• Trasporto vitamine.
• Trasporto ormoni.

Metabolismo proteico (segue)

Glicoproteine

• Ceruloplasmina: alfa-globulina che interviene nel trasporto del rame.
• Aptoglobuline:alfa-globuline che aumentano la proprietà perossidasica dell’emoglobina.
• Transferrina: beta-globulina che lega il ferro plasmatico per la sintesi di emoglobina.

Fattori della coagulazione
Fegato: tutti tranne fattore VIII, XI, XII (sistema reticolo-endoteliale).

Metabolismo proteico (segue)

Funzione di detossicazione

Insieme delle trasformazioni chimiche operate a livello epatico a carico di sostanze tossiche, estranee o endogene.

Meccanismo
Modificazione della struttura chimica di una sostanza (complessi microsomiali polienzimatici) mediante:

• Ossidazione;
• Riduzione.
• Idrolisi.
• Deaminazione.
• Coniugazione. (ac. Glucuronico, ac. Solforico, glicina).

Attivazione metabolica: effetto paradosso per cui dopo le modificazioni chimiche operate dal fegato per ridurre o abolire la tossicità di una sostanza si verifica invece potenziamento dell’attività tossica della sostanza stessa.

Metabolismo proteico (segue)

Funzione Biligenitica

Distruzione dei globuli rossi (cell. Endoteliali della milza, midollo osseo, fegato) – liberazione emoglobina – nelle cell. di Kupffer si ha formazione di pigmenti biliari (bilirubina – biliverdina) – passaggio nel plasma – arrivo a livello epatocitario.

Emoglobina

• Distacco della globina, degradata ad AA.
• Gruppo eme: rimozione del ferro e trasformazione in bilirubina e biliverdina.
• Bilirubina coniugata con ac. Glucuronico.
• La bilirubina coniugata è idrosolubile: escreta con la bile nell’intestino e ridotta a stercobilinogeno e urobilinogeno.
• Urobilinogeno escreto con le urine come urobilina.
• Stercobilinogeno escreto con le feci come stercobilina.

Acidi Biliari
Derivano dal catabolismo del colesterolo epatico.
Ac. Colico e desossicolico coniugati con glicina e taurina.

Sali Biliari
Sali di sodio e potassio degli acidi biliari: taurocolato e glicocolato di sodio e di potassio.